КСЕМИН (KSEMIN) 100МГ №14 КАПС

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
КСЕМИН KSEMIN

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
Доксициклин

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы

ОПИСАНИЕ
Твердые желатиновые капсулы непрозрачным корпусом темно-желтого цвета  и не прозрачной крышечкой красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул –гранулированный порошок желтого цвета, без запаха однородного вида

СОСТАВ
1 капсула содержит
Активное вещество: содержит 115,414 мг доксициклина гиклат, эквивалентного 100 мг доксициклина.
Вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия, кукурузный крахмал, лактоза, стеарат магния;
Состав капсулы: эритрозин, индиго кармин, тартразин, диоксид титана

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин

Код АТХ  J01AA02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая Е. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum). Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.

Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Максимальный уровень доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг, через 24 ч концентрация активного вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни уровень концентрации доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо – в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.
Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30–45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени уровень препарата в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко.
Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз – 22-23 ч.
Приблизительно 40 % принятого препарата экскретируется почками и 20 — 40 % выводится через кишечник в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения препарата у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция через кишечник.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительнымик препарату микроорганизмами:
• инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
• инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
• инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхиэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофиорит в составе комбинированной тератии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
• инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «путешественников»);
• инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
• другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии – трахома; лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
• профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• порфирия;
• лейкопения;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней. Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг назначают 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций Ксемин назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего лечения.
Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелых инфекций Ксемин назначают в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S.pyogenes Ксемин принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):
Взрослым назначают по 100 мг два раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе назначают по 100 мг два раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 100 мг два раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealiticum назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи назначают по 100 мг/сут, курс лечения 6-12 недель.
Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея «путешественников» (профилактика) – 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте назначают 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг – до 200 мг, для детей 8-12 лет с массой тела менее 50 кг – 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной (клириенс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нежелательные эффекты перечислены ниже в соответствии с системно-органной классификацией MeDRA и по частоте возникновения.
Частота возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1/10 000, ˂1/1 000), очень редко (˂1/10 000), случаи неизвестны (оценка по имеющимся данным не представляется возможной).
Часто (от ˃1 / 100 до <1/10)

• тошнота, изжога, метиоризм, стеаторея

Нечасто (от ˃1 / 1000 до <1/100)

• головная боль, головокружение, вестибулярные нарушения- рвота, диарея, стоматит, глоссит, дисфагия, фарингит, охриплость, затруднение глотания
• фотосенсибилизация (при солнечном облучении кожи: покраснение, отек, образование пузырей, изменение цвета кожи)
• фототоксические реакции с изменениями со стороны ногтей – отделение ногтя от ногтевого ложа и изменение цвета ногтевой пластины
• макулопапулезная и эритематозная сыпь
• аллергические реакции, генерализованная экзантема, эритема, крапивница, отек Квинке, анафилаксия, анафилактоидная пурпура, обострение системной красной волчанки, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема, обратимые местные отеки кожи, слизислых оболочек или суставов (ангионевротический отек), астма, анафилактический шок, стойкая лекарственная сыпь на половых органах и других участках тела, реакция, подобная сывороточной болезни, сопровождаемая лихорадкой, головными болями и болями в суставах
• перикардит
• замедление остеогенеза, нарушение нормального развития зубов у детей
• нарушение свертывания крови и гематурия
• кандидоз кожи и слизистых оболочек (особенно, половых органов и слизистых оболочек рта и кишечника), сопровождаемое такими симптомами как воспаление слизистой оболочки рта и глотки (стоматит, глоссит), острые воспаления наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), а также зуд в анальной области (Pruritus ani)
• угнетение роста костей при применении в период беременности и у детей в возрасте до 8 лет, необратимое изменение цвета зубов с дефектами эмали при применении во время прорезывании зубов.

Редко (от ˃1/10 00 до ˂1/1 000)

• доброкачественное повышение внутричерепного давления у взрослых пациентов (доброкачественная внутричерепная гипертензия, проявляющаяся в виде головной боли, тошноты, рвоты, отек диска зрительного нерва, нарушение зреня, например диплопия), парестезия, нарушение или потеря обонятельного и вкусового ощущения.
• гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, атипичные лимфоциты и токсикогенная зернистость гранулоцитов, лимфоцитопения, лимфаденопатия.
• боль в животе, дисфалгия, диспепсия, энтероколит, псевдомембранозный колит, диарея, вызванные токсином C. difficile, эзофагит, и изъязвление пищевода, анорексия
• поражение печени, гепатит, гепатотоксичность, панкреатит
• нефротоксические поражения, обострение уже имеющихся нарушений функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия
• тяжелые острые симптомы гиперчувствительности, такие как, отек лица, набухание языка, внутренний отек гортани с сужением дыхательных путей, учащенное сердцебиение, удушье (одышка), падение артериального давления вплоть до шока и остановки сердца
• полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона и токсический, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
• парестезии, тахикардия, перикардит, звон в ушах, миалгии, артралгии, беспокойство, состояние страха, приливы
• увеличение остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата
• выпячивание родничка у младенцев (симптомы быстро исчезали после отмены препарата).
• воспаление в ректальной и/или генитальной области

Сообщалось, что при длительном применении тетрациклины продуцируют темно-коричневое окрашивание ткани в микропрепаратах щитовидной железы, без нарушения ее функции.

Очень редко (˂1/10,000)

• близорукость, транзиторная миопия
• эпилептические припадки
• повреждения почек, например, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия

Частота неизвестна
Устойчивое изменение цвета зубной эмали.
Поступали сообщения об обратимом и поверхностном изменении цвета постоянных зубов при применении доксициклина, но частота не может быть оценена на оснавании доступных данных.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Абсорбция доксициклина может быть нарушена при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминий, кальций, магний, и другими препаратами, в состав которых входят эти катионы, а также цинк, соли железа и висмута. Приемы этих лекарственных средств должны быть разделены максимально возможным промежутком времени.
Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. тетрациклины снижают активность протромбина плазмы, может потребоваться снижение дозы совместно применяемых антикоагулянтов.
Доксициклин снижает эффективность эстрогенсодержащих оральных контрацептиков и повышает частоту развития «кровотечений прорыва».

Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови. Может потребоваться увеличение суточной дозы доксициклина.

Пенициллины и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга. Поэтому следует избегать совместного применения этих антибиотиков.

Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.

Ретиноид изотретиноин усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.

Доксициклин модет увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное применение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.

Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).

Употребление алкоголя уменьшает период полуэлиминации доксициклина и ускоряет его выведение.

Влияние на лабораторные показатели. При лечении доксациклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у лиц, получающих потенциально гепатотоксические препараты.

Нарушение функции печени, связанных с пероральным или парентеральным приемом тетрациклинов, включая доксициклин, наблюдались редко.

Пациенты с нарушениями функции почек. Экскреция доксициклина через почки составляет примерно 40% за 72 часа у лиц с сохраненной функцией почек. Этот дапазон может снизиться до 1-5% за 72 часа у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у лиц с сохраненной нарушенной функцией почек не выявлено. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови. За счет антианаболического действия тетрациклины могут вызвать увеличение уровня мочевины в крови. Антианаболический эффект не возникает при использовании доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.

Реакции со стороны кожи. При приеме доксициклина отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственные средства, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). В случае появления серьезных побочных реакций необходимо немедленно прекратить прием доксициклина и назначить соответствующее лечение.

Фотосенсибилизация. У некоторых пациентов, принимающих тетрациклины, включая доксициклин, наблюдаются реакции светочувствительности. Во время лечения доксициклином, а также после окончания терапии в течении 4-5 дней рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света или ультрафиолетового света. Лечение тетрациклинами, в том числе доксициклином, должно быть немедленоо прекращено при первых проявлениях на коже эритемы.

Избыточный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногла приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Candida. При появлении устойчивого возбудителя следует отменить антибиотик и назначить соответствующее лечение.

Псевдомембранозный колит. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных веществ, включая доксициклин. Тяжесть осложнения колебалась от легкой до жизнеугрожающей. Следует принять решение относительно прекращения терапии доксициклином, а при необходимости, провести соответствующее лечение (прием специфических антибиотиков и химиотерапевтических средств).

Лесение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Clostridium difficile. Зарегистрированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных препаратов. Пациенты, находящиеся на лечении антибактериальными препаратами, должны находится под тщательным наблюдением в связи с риском развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после окончания курса терапии.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, применявших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. При лечении тетрациклинами отмечается выбухание родничков у новорожденных. Прием тетрациклинов, включая доксициклин, сопровождается доброкачественной внутричерепной гипертензией (pseudotumor cerebri). Как правило, симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri) носят преходящий характер, тем не менее, отмечены случаи вторичной стойкой потери зрения на фоне доброкачественной внутричерепной гипертензии, связанной с приемом тетрациклинов, включая доксициклин. В случае развития зрительных нарушений во время лечения необходимо немедленное офтальмологическое обследование пациента. Поскольку внутричерепное давление может нарастать в течение нескольких недель после отмены лекарственного средства, пациента следует наблюдать до полной стабилизации состояния. Необходимо избегать совместного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами, так как известна способность изотретиноина вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri).

Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, принимавших тетрациклин.

Лечение венерических болезней. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть использованы соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях должны проводиться ежемесячные серологические тесты на протяжении не менее четырех месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. Курс лечения у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическими стрептококками группы А, должен составлять не менее 10 дней.

Миастения гравис. Препараты группы тетрациклинов могут вызвать нейромышечную блокаду, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении доксициклина у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Тетрациклины могут вызвать обострение системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метоксифлурана с тетрациклинами в связи с повышением нефротоксичности.

Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после начала применения доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Пациентов необходимо успокоить, что возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.

Беременность и период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности. Считается, что риски, связанные с приемом тетрациклинов во время беременности, выражены, главным образом, влиянием на развитие зубов и скелета плода.
Тетрациклины выделяются в грудное молоко, следовательно, они противопоказаны при грудном вскармливании.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушение функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.
Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

ФОРМА ВЫПУСКА
Твердые желатиновые капсулы 100мг №14 в вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при комнатной температуре ниже 25 °C.  в месте, защищенном от света.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
5 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускается по рецепту.

Владельцем торговой марки и продукта является
«NOVATOR PHARMA», Великобритания

Производитель:
DEVA Holding A.Ş.,  Турция Черкезкой Органайз Санайи Болгеси, Караач Мах,Ататюрк №32 КАПАКЛЫ/ТЕКИРДА