ПРЕФИКС 250МГ/5МЛ 30Г №1 СУСП

ПРЕФИКС

Торговое наименование

Префикс^®

Международное непатентованное название

Цефпрозил

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл

Описание

Порошок желтовато – белого цвета с характерным запахом.

После разведения с водой образуется однородная суспензия желтовато-белого цвета с характерным запахом.

Состав

5 мл суспензии содержит:

активное вещество – цефпрозила моногидрат 261.55 мг (эквивалентно цефпрозилу 250.00 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая/натрия карбоксиметилцеллюлоза (NEO-C11), кросповидон (Коллидон CL-M), макрогол-глицерингидроксистеарат (Cremophor RH 40), сахароза (сахарная пудра), глицин, аспартам, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), натрия бензоат, натрия хлорид, ароматизатор банановый, ароматизатор маскирующий

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины второго поколения. Цефпрозил.

Код АТХ: J01DC10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефпрозил представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик второго поколения. Цефпрозил подавляет синтез мукопептида в бактериальной клеточной стенке. Подавляет синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания одного или более пенициллин-связывающих белков, которые в свою очередь ингибируют конечную транспептидацию синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке и таким образом ингибирует биосинтез клеточной стенки. В итоге бактерия растворяется в результате продолжающейся активности аутолитических ферментов клеточной стенки (аутолизины и муреин-гидролазы).

Цефпрозил активен in vitro в отношении широкого спектра грам-положительных и грам- отрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила – результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при инфекциях:

Аэробные грам-положительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus* (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу).

*Цефпрозил неактивен в отношении метициллин-устойчивых стафилококков.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцируемые β – лактамазу).

Цефпрозил неактивен в отношении Enterococcus faecium, Acinetobacter, Enterobacter, Morgnella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas и Serratia, Bacteroides fragillis.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Прием цефпрозила одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (T_max) от 0,25 до 0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (C_max) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Объем распределения около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся объем распределения цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем составляет 1 – 1,4 ч.

Почечный клиренс препарата в среднем составляет 1,78 – 2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится в основном с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54 – 70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полураспада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дисфункции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2 ч. Амплитуда изменений не требует корректировки дозы для пациентов данной группы.

В грудном молоке после однократного применения 1 г цефпрозила определяется менее 0,3% принятой дозы.

Показания к применению

-       инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, острый средний отит, острый синусит

-       инфекции нижних дыхательных путей: бронхит и пневмония

-       инфекции кожи и мягких тканей (осложненные и неосложненные), абсцесс, обычно требующий хирургический дренаж

-       острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам

- кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит

- фенилкетонурия (содержит аспартам)

- беременность, период лактации

- детский возраст до 6-ти месяцев

Режим дозирования

ПРЕФИКС^® показан для приема внутрь независимо от приема пищи. Продолжительность терапии во всех случаях определяется лечащим врачом. Не следует превышать рекомендуемые дозы. Максимально допустимая разовая доза ПРЕФИКС^® составляет 500 мг, суточная 1000 мг.

Взрослые и подростки старше 13 лет:

-       при тонзиллите и фарингите назначают по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа;

-       при остром синусите – в зависимости от тяжести заболевания по 250 мг (1 мерная ложка или 5 мл суспензии) или 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов;

-       при инфекциях нижних дыхательных путей (бронхите или пневмонии) – по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов;

-       при инфекциях кожи и мягких тканей – в зависимости от тяжести заболевания по 250 мг (1 мерная ложка или 5 мл суспензии) каждые 12 часов или 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12-24 часа;

-       при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей – по 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа.

Дети (6 месяцев – 12 лет):

- при остром среднем отите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 15 мг/кг массы тела* каждые 12 часов.

* Масса тела, указанная в таблице, соответствует средней массе ребенка согласно возрасту. В каждом индивидуальном случае требуется пересчет разовой дозы согласно массе тела.

- при тонзиллите и фарингите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

** При лечении инфекции, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат должен приниматься не менее 10 дней.

- при остром синусите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 7,5 - 15 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Расчет разовой дозы препарата в мерных ложках и миллилитрах смотрите в таблицах, приведенных выше.

- при инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

Способ приготовления суспензии

Во флакон, содержащий порошок прибавляют воду до метки и взбалтывают до получения однородной суспензии. Перед каждым употреблением суспензию следует взбалтывать.

Метод и путь введения

Перорально

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат являются: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10):

-       диарея, тошнота, колиты (включая псевдомембранозный колит)

-       повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза)

-       сыпь, крапивница

-       лейкопения, эозинофилия

-       генитальный зуд и вагинит

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):

-      рвота и боли в животе

-      увеличение щелочной фосфатазы и билирубина, холестатическая желтуха

-      головокружение, повышенная активность, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, спутанность сознания

-      увеличение содержания в крови азота мочевины, сывороточного креатинина

-      анафилаксия, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

-      мультиформная эритема

-      лихорадка, реакции по типу сывороточной болезни

-      апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

-      токсическая нефропатия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в уполномоченный орган по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения и социального развития Кыргызской Республики

http://pharm.kg/

Особые указания при применении лекарственного препарата

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между β–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции, необходимо прекратить прием препарата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками.

После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренном и тяжелом течении колита необходимо использовать жидкости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.

У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата. Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колиты.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать наличие сахарозы в составе суспензии.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не следует принимать препарат.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цефпрозила для пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема должна быть модифицирована: такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л. Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин на 15–20 % выше, чем у мужчин. Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.

Специальные предупреждения

Во время беременности и лактации

Исследования репродукции проводились на кроликах, мышах и крысах с дозами в 0.8 раза, 8.5 раза и 18.5 раза выше максимальной суточной дозы для человека (1000 мг) по сравнению с площадью поверхности тела (мг/м²). Не было доказательств вредного воздействия цефпрозила на плод. Поскольку отсутствуют четкие данные о безопасности применения цефпрозила в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях, рекомендуется использовать препарат только в случае, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода

Менее 0.3 % введенной дозы выделяется с грудным молоком. Влияние на грудных детей не известно. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефпрозила кормящим матерям.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: потеря аппетита, диарея, при тяжелой передозировке: тошнота, рвота, кишечная колика, апоплексия, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.

Лечение: В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При одновременном приеме препарата ПРЕФИКС^® с:

- аминогликозидными антибиотиками и диуретиками повышается риск нефротоксичности;

- с пробенецидом увеличивается в два раза AUC (площадь под кривой) цефпрозила, в результате чего продлевается период полувыведения цефпрозила из организма.

Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, но не вызывают при применении глюкозооксидантного метода. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.

Форма выпуска и упаковка

По 30.0 г или 50.0 г порошка помещают во флаконы из темного стекла с меткой, укупоренные завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой пластмассовой вместе с инструкцией по медицинскому применению на кыргызском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года

Срок хранения после приготовления суспензии 14 дней.

Не применять по истечении срока годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«Нобел Илач Санаи ве Тиджарет, А.Ш.», г. Стамбул, Турция