АДЕМАКС №5 АМП

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ΠΡΕΠΑΡΑΤΑ

АДЕМАКС

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Адемакс

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Адеметионин

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.

Описание: лиофилизированный порошок белого цвета;

растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

СОСТАВ

1 флакон с лиофилизатом содержит

Активное вещество: адеметионин (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг.

Вспомогательное вещество: маннит.

ампула с растворителем содержит:

L-лизина моногидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Прочие препараты, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Аминокислоты и их производные. КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ             A16AA02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) представляет собой аминокислоту, которая присутствует практически во всех тканях и жидкостях организма. Адеметионин участвует в ключевых биологических процессах в организме человека и животных, преимущественно в качестве кофермента и донора метильной группы (реакции трансметилирования).
Процесс трансметилирования играет значимую роль в образовании двойного слоя фосфолипидов клеточных мембран, что обеспечивает пластичность клеточных мембран. Адеметионин может проникать через гематоэнцефалический барьер; в центральной нервной системе процесс трансметилирования, опосредованный адеметионином, играет ключевую роль в образовании нейротрансмиттеров, в том числе катехоламинов (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонина, мелатонина и гистамина.

Адеметионин также является предшественником серосодержащих соединений (цистеин, таурин, глутатион, кофермент А и др.), которые образуются в процессе транссульфурации. Глутатион, наиболее активный антиоксидант, играет важную роль в процессах детоксикации в печени. При применении адеметионина у пациентов с заболеваниями печени, связанными с употреблением алкоголя и иными причинами, содержание глутатиона в печени повышается. Фолиевая кислота и витамин В₁₂ играют значимую роль в метаболизме и восполнении запасов адеметионина в организме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с фазой быстрого распределения в тканях и фазой элиминации (период полувыведения составляет около 1,5 часов). После внутримышечного введения лекарственное средство практически полностью поступает в системный кровоток (96%), максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается приблизительно через 45 минут.

Распределение

При приеме лекарственного средства в дозах 100 мг и 500 мг объем распределения адеметионина составлял 0,41 л/кг и 0,44 л/кг соответственно. Степень связывания адеметионина с белками плазмы крови незначительная и составляет 5% и менее.

Метаболизм

Реакции синтеза, утилизации и ресинтеза адеметионина называются адеметиониновым циклом. На первом этапе этого цикла адеметионин используется в качестве субстрата и под действием адеметионин-зависимой метилазы из него образуется S-аденозилгомоцистеин. Впоследствии S-аденозилгомоцистеин под действием S-аденозилгомоцистеин-гидролазы гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Затем гомоцистеин вновь превращается в метионин в результате переноса метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата. После этого из метионина образуется адеметионин и цикл завершается.

Выведение

В исследованиях с использованием меченого радиоактивной меткой (метил¹⁴С) адеметионина при пероральном приеме у здоровых добровольцев с мочой через 48 часов выводилось 15,5 ± 1,5% от введенной дозы лекарственного средства, в течение 72 часов через желудочно-кишечный тракт выводилось 23,5 + 3,5% от введенной дозы лекарственного средства. Около 60% от введенной дозы лекарственного средства оставалось в организме (инкорпорированная форма).

ПОКАЗАНИЯ КПРИМЕНЕНИЮ

- внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;

- внутрипеченочный холестаз у женщин в период беременности;

- депрессивные синдромы.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозировка

Лечение можно начинать с парентерального введения адеметионина (Адемакс лиофилизат для приготовления раствора для инъекций) с последующим переходом на пероральный прием лекарственного средства (Адемакс таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) или сразу с перорального приема адеметионина (Адемакс таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой). При пероральном приеме суточную дозу лекарственного средства можно разделить на 2-3 приема.

Начальная терапия

Внутримышечное или внутривенное введение

Рекомендованная доза адеметионина составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычно начальная доза составляет 400 мг в сутки, суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность парентеральной терапии на начальном этапе составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 14 дней при лечении заболеваний печени.

Поддерживающая терапия

Пероральный прием (Адемакс таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) Рекомендованная суточная доза адеметионина составляет 800-1600 мг.

Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом в индивидуальном порядке.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Оценить различия в ответе на терапию лекарственным средством у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов не представляется возможным (в клинических исследованиях приняло участие недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше). Согласно имеющимся в настоящий момент данным о клиническом опыте применения ответ на терапию препаратом у пациентов пожилого не отличается от такового у пациентов более молодого возраста.

При подборе дозы у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность. У этой категории пациентов следует начинать лечение, используя препарат в минимальной рекомендованной дозе, а также учитывать высокую частоту встречаемости нарушений функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное использование других лекарственных средств.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Способ применения

Препарат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения.

Лиофилизат необходимо растворить в специальном растворителе (входит в комплект) непосредственно перед применением.

Необходимое количество приготовленного раствора впоследствии следует развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводить в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.

Неиспользованный раствор необходимо утилизировать.

Препарат не следует использовать в случаях, когда лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от белого (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- генетические нарушения, которые оказывают влияние на метиониновый цикл и/или связаны с гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицит цистатионин-β-синтетазы, нарушение метаболизма витамина В₁₂).

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

В клинических исследованиях применения адеметионина участвовало около 2000 пациентов. Наиболее часто отмечались такие нежелательные реакции, связанные с применением лекарственного средства, как головная боль, диарея и тошнота.

В редких случаях сообщалось о возникновении суицидальных мыслей/совершении попыток суицида у пациентов с депрессивным синдромом.

Нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях (1922 пациента) и в спонтанных сообщениях, перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочнокишечное расстройство, желудочно-кишечное кровотечение, рвота, эзофагит; редко - вздутие живота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто отек, повышение температуры тела, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко - общее недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто реакции гиперчувствительности*, анафилактоидные реакции * или анафилактические реакции (в частности, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в области грудной клетки, изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты сердечных сокращений (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны нервной системы: часто головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, дисгевзия *.

Нарушения психики: часто тревожное расстройство, бессонница; нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - повышенное потоотделение, ангионевротический отек *, кожные аллергические реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная колика; частота неизвестна - цирроз печени.

Со стороны сосудов: нечасто - приливы, артериальная гипотензия, флебит.

* Нежелательные реакции, которые отмечались в спонтанных сообщениях (не регистрировались в клинических исследованиях) и относятся к категории «нечасто», учитывая, что верхняя граница 95% доверительного интервала оценки частоты не превышает 3/Х, где X=1922 (общее количество пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Внутривенно препарат следует вводить очень медленно.

При пероральном приеме адеметионина у пациентов с прецирротическим состоянием или циррозом печени с гипераммониемией следует контролировать уровень аммиака в крови.

При дефиците витамина В₁₂ и фолиевой кислоты концентрация адеметионина в плазме крови может снижаться, поэтому у пациентов из группы риска, включая пациентов с анемией, заболеваниями печени, в период беременности или у которых существует потенциальный риск возникновения дефицита витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, связанного с другими заболеваниями или диетой (например, вегетарианцы), следует проводить регулярный мониторинг уровней витаминов в плазме крови. При установлении дефицита рекомендуется проводить лечение витамином В₁₂ и/или фолиевой кислотой до начала использования адеметионина или одновременно с терапией адеметионином. В случаях, когда отсутствует возможность проведения вышеуказанных исследований, у пациентов из группы риска рекомендуется использовать витамин В₁₂ и/или фолиевую кислоту (фолаты) в соответствии с рекомендациями, которые содержатся в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Применение лекарственного средства у пациентов с биполярным расстройством не рекомендовано. У пациентов, получавших терапию адеметионином, сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании.

Сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у пациента, который получал адеметионин в комбинации с кломипрамином. При совместном применении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такие как кломипрамин), препаратами, в том числе растительного происхождения, содержащими триптофан, следует соблюдать осторожность; предполагается, что при этом существует потенциальный риск лекарственного взаимодействия.

Эффективность применения адеметионина при терапии депрессии оценивалась в ходе краткосрочных клинических исследований продолжительностью 3-6 недель. Данные об эффективности использования адеметионина при терапии депрессии в течение более продолжительного периода времени отсутствуют. Существует большое количество методов лечения депрессии, поэтому пациентам следует проконсультироваться с врачом для выбора оптимальной терапии. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к лечащему врачу, если во время лечения адеметионином тяжесть симптомов заболевания не уменьшается или отмечается усугубление симптомов депрессии.

У пациентов с депрессией существует повышенный риск совершения суицида и попыток суицида, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и им необходимо оказывать психиатрическую помощь во время терапии адеметионином с целью мониторинга эффективности лечения симптомов депрессии.

При использовании адеметионина у пациентов отмечались случаи возникновения транзиторной тревоги или обострения тревожного расстройства, в большинстве подобных случаев не возникало необходимости в прерывании терапии лекарственным средством (в отдельных случаях тревога исчезала при снижении дозы или прекращении лечения).

Влияние на результаты лабораторных исследований

Адеметионин может оказывать влияние на результаты лабораторных при определении концентрации гомоцистеина в плазме крови методом иммуноферментного анализа, при этом отмечаются ошибочные высокие значения этого показателя. Поэтому у пациентов, которые получают терапию адеметионином, не рекомендуется использовать иммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические параметры адеметионина у здоровых добровольцев были схожи с таковыми у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Почечная недостаточность

Клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью ограничены, поэтому при использовании лекарственного средства у этой категории пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Суицид/суицидальные мысли

При депрессии риск возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и совершения суицида (попыток суицида) повышается. Этот риск сохраняется до момента достижения стабильной ремиссии. Поскольку улучшение состояния у пациентов может не отмечаться в течение первых нескольких недель лечения или более, следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами до момента улучшения их состояния.

При других психических расстройствах, при которых используется адеметионин, риск возникновения суицидального поведения также может повышаться. Кроме того, эти расстройства могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Поэтому при использовании адеметионина у пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и у пациентов с большим депрессивным расстройством.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 57,5 мг натрия в 1 ампуле растворителя, что эквивалентно 2,9% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема 2 г натрия для взрослого человека.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

При использовании адеметионина у некоторых пациентов отмечалось головокружение. В подобных ситуациях пациентам не следует водить автотранспорт и управлять механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут оказывать влияние на способность осуществлять вышеуказанные виды деятельности.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Беременность

При применении адеметионина у женщин в III триместре беременности нежелательные реакции не отмечались. Лекарственное средство у женщин в I и II триместре беременности следует использовать только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной женщины/риск для плода.

Лактация

Адеметионин следует использовать у женщин в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

У одного пациента, который получал адеметионин совместно с кломипрамином, отмечен случай развития серотонинового синдрома. Поэтому при комбинированном использовании адеметионина с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такие как кломипрамин), препаратами, в том числе растительного происхождения, содержащими триптофан, рекомендуется соблюдать осторожность; предполагается, что в подобных ситуациях существует потенциальный риск лекарственных взаимодействий.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

О случаях передозировки адеметионина сообщалось редко.

В случае передозировки лекарственного средства врачу необходимо связаться с региональным токсикологическим центром, в подобных ситуациях следует контролировать состояние пациента и проводить поддерживающую терапию.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в бесцветных стеклянных флаконах по 10 мл с бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным колпачком типа Flip off B комплекте с растворителем в ампуле из прозрачного стекла по 5 мл.

5 флаконов и 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению картонной коробке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 часов при температуре не выше 25°С или в течение 24 часов при температуре 2°С-8°С.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается по рецепту.

Владельцем сертификата регистрации является компания

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

("WORLD MEDICINE İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.", TURKEY).

Владельцем торговой марки является

“MAGNUM-OPUS LTD" ООО «МАГНУМ-ОПУС»

Произведено

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция