ПРАТИН 4МГ №30 ТАБЛ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ПРАТИН

Торговое название

ПРАТИН

Международное непатентованное название

Питавастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В каждой таблетке содержится:

Активное вещество: питавастатин 2 мг или 4 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, L-гидроксипропил целлюлоза LH-11, алюмометасиликат магния типа 1В, гидроксипропилметилцеллюлоза 603w, магния стеарат .

Состав пленочной оболочки: Opadry (Опадрай) 03О580007 Белый (ГПМЦ 2910 / гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.   

Фармакотерапевтическая группа: Сердечно-сосудистая система. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Питавастатин

Код АТХ: C10AA08

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА редуктазу, скорость-лимитирующий фермент, при биосинтезе холестерина и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате, экспрессия ЛПНП-рецепторов в печени вырастает, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижая общую концентрацию холестерина (ОХ) и холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП) в крови. Его устойчивое ингибирование синтеза холестерина печени сокращает выделение ЛПОНП в кровь, снижая уровни триглицерида (Тг) в плазме.

Питавастатин снижает повышенный уровень Х-ЛПНП, общий уровень холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина-ЛПВП (Х-ЛПВП). Снижает уровень аполипопротеина-B, а также способствует различному увеличению уровня аполипопротеина-A1 (см. Таблицу 1). Также снижает холестерин-не-ЛПВП и повышенные соотношения ОХ/Х-ЛПВП и аполипопротеин-B/аполипопротеин-A1.

Таблица 1. Зависимость доза-эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (Скорректированное среднее процентное изменение относительно исходного уровня за 12 недель)

*нескорректированное

При лечении первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) дислипидемии, при назначении в терапевтических дозах, питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС-ЛПНП, ОХС, ХС-не-ЛПВП, ТГ и Apo-B и повышал концентрацию ХС-ЛПВП и Аро-А1. Уменьшалось соотношение ОХС/ХС-ЛПВП и Apo-B/Аро-А1. При применении препарата Ливазо в дозе 2 мг достигалось снижение концентрации ХС-ЛПНП на 38-39%, и на 44-45% - при применении дозы 4 мг. В большинстве случаев при назначении дозы 2 мг достигался целевой показатель лечения ХС-ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS).

При лечении пациентов старшего возраста (≥65 лет) с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при назначении препарата Ливазо в дозе 1, 2 или 4 мг значения ХС-ЛПНП уменьшались на 31%, 39.0% и 44.3% соответственно. Целевой уровень, установленный EAS, был достигнут у 90% пациентов.

При лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с 2 или более факторами сердечно-сосудистого риска, или смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа, около 80% пациентов достигали целевых показателей ХС-ЛПНП. Уровень ХС-ЛПНП в этих группах пациентов снижался на 44% и 41% соответственно.

Атеросклероз

При лечении пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство по поводу острого коронарного синдрома под контролем внутрисосудистого УЗИ, назначение питавастатина в дозе 4 мг на протяжении 8-12 месяцев приводило к уменьшению объема коронарных бляшек приблизительно на 17% и сопровождалось обратным развитием ремоделирования сосудистой стенки (от 113.0 до 105.4 мм³).

Сахарный диабет

У пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе при назначении препарата Ливазо в дозах 1 мг/сут или 2 мг/сут в дополнение к рекомендациям по изменению образа жизни, впервые выявленный сахарный диабет развивался реже, чем у пациентов, не получавших гиполипидемическую терапию: 39.9% против 45.7% на протяжении периода 2.8 года, отношение рисков составило 0.82.

Данные мета-анализа безопасности питавастатина в отношении риска развития сахарного диабета продемонстрировали нейтральный эффект препарата Ливазо в отношении риска развития новых случаев сахарного диабета.

Популяция пациентов детского возраста

У детей и подростков с высоким риском гиперлипидемии (уровень ХС-ЛПНП в плазме крови натощак ≥160 мг/дл (4.1 ммоль/л) или ХС-ЛПНП ≥130 мг/дл (3.4 ммоль/л) и дополнительными факторами риска) назначение питавастатина в дозе 1 мг, 2 мг, 4 мг 1 раз/сут в течение 12 недель позволило снизить ХС-ЛПНП на 23.5%, 30.1% и 39.3% соответственно.

У детей и подростков с высоким риском гиперлипидемии, принимавших питавастатин 52 недели, среднее значение ХС-ЛПНП снизилось до 37.8%. 47 пациентов (42.0%) достигли целевого значения ХС-ЛПНП <130 мг/дл и 23 пациента (20.5%) достигли оптимального значения ХС-ЛПНП <110 мг/дл. Снижение среднего значения ХС-ЛПНП составило 40.2% в группе пациентов 6-10 лет (n=42), 36.7% в группе 10-16 лет (n=61) и 34.5% в группе 16-17 лет (n=9). Ответ пациентов на терапию питавастатином не зависел от пола пациента. Средний уровень ОХС снизился на 29.5%, а средний уровень ТГ снизился на 7.6% к концу исследования.

ВИЧ-популяция

Влияние питавастатина и других статинов на уровень ХС-ЛПНП у ВИЧ-инфицированных пациентов с дислипидемией снижено или данное лечение сопоставимо с лечением пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, не имеющих ВИЧ.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших 4 мг питавастатина 1 раз/сут, уровень ХС-ЛПНП снизился на 31% через 12 недель и на 30% через 52 недели терапии.

Фармакокинетические свойства

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ, С_max в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию. С_max питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается кишечно-печеночной рециркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение

Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α₁-кислым гликопротеином. Средний V_d составляет 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и OATP1B3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.

Метаболизм

В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.

Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T_1/2 из плазмы варьирует от 5.7 ч (однократный прием) до 8.9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса составляет 43.4 л/ч после однократного приема внутрь.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. При оценке фармакокинетики питавастатина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет AUC питавастатина была в 1.3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1.6 раз выше, чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3.9 раз выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.

Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе, отмечалось увеличение AUC в 1.8 раз и 1.7 раз соответственно.

Половые различия. Отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1.6 раз в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности препарата Ливазо.

Расовая принадлежность. По результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности (японская и европеоидная популяции), такие факторы, как пол и возраст не влияли на фармакокинетику питавастатина.

Популяция пациентов детского возраста. Фармакокинетические данные относительно применения у детей и подростков ограничены. Выборочный отбор образцов выявил дозозависимую динамику концентрации питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема дозы. Также отмечалось, что концентрация питавастатина через 1 ч после приема дозы была (обратно пропорционально) связана с массой тела и могла быть выше у детей, чем у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ПРАТИН показан для снижения повышенного уровня общего холестерина (ОХ) и Х-ЛПНП у взрослых, подростков и детей от 6 лет и старше, страдающих первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, а также комбинированной (комплексной) дислипидемией, в случае, когда реакция на диету и прочие нефармакологические меры является недостаточной.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ПРАТИН противопоказан:

•   Пациентам с повышенной чувствительностью к питавастатину или к любым его вспомогательным веществам либо другим статинам.

•   Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, заболеванием печени в активной форме или устойчивым повышением трансаминазы в сыворотке невыясненной этиологии (превышение в 3 раза от верхней границы нормы [ВГН])

•   Пациентам с миопатией

•   Пациентам, принимающим одновременно циклоспорин

•   Во время беременности, лактации и женщинам, способных к деторождению, не принимающим соответствующие контрацептивные препараты.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ:

Дозировка

Перед началом лечения пациенты должны соблюдать гипохолестеринемическую диету. Важно чтобы все пациенты продолжали придерживать диетического контроля во время лечения.

Стандартная начальная доза составляет 1 мг один раз в день. Коррекция дозы осуществляется через интервалы в 4 недели или больше. Дозы должны подбираться индивидуально в соответствии с уровнями холестерина ЛПНП, целью терапии и реакцией пациента. Максимальная суточная доза составляет 4 мг.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы для пациентов старше 70 лет не требуется (см. раздел «Фармакодинамические свойства» и раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты детского возраста

Дети и подростки в возрасте от 6 лет и старше:

Применение препарата ПРАТИН детьми должно контролироваться врачами, имеющими опыт лечения гиперлипидемии; прогресс должен постоянно проверятся.

Стандартная начальная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 1 мг один раз в день. Коррекция дозы осуществляется через интервалы в 4 недели или больше. Дозы должны подбираться индивидуально в соответствии с уровнями холестерина ЛПНП, целью терапии и реакцией пациента. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 6 до 9 лет составляет 2 мг. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 10 лет и старше составляет 4 мг (см. разделы «ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ», «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства»).

Дети младше 6 лет:

Безопасность и эффективность питавастатина для детей младше 6 лет не установлена, данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы при почечной недостаточности легкой степени не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Данные о приеме дозы 4 мг при всех степенях нарушения функции почек ограничены. Поэтому дозу 4 мг следует применять ТОЛЬКО при тщательном наблюдении после постепенного подбора дозы. Прием дозы 4 мг не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» и раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени

Прием дозы 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени. Возможно применение максимальной суточной дозы 2 мг при тщательном наблюдении (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» и раздел «Фармакокинетические свойства»).

Способ применения

Только для перорального применения, необходимо проглатывать целиком. Препарат ПРАТИН можно применять в любое время дня вне зависимости от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетку в одно и то же время каждый день. Как правило, лечение статинами является более эффективным вечером в связи с суточным ритмом липидного метаболизма.

В случае если ребенок или подросток не может проглотить таблетку целиком, можно растворить таблетку в стакане с водой и сразу же принять. Для гарантии точности дозировки необходимо выпить еще воды для ополаскивания стакана и сразу же проглотить. Таблетки нельзя растворять в кислых фруктовых соках или молоке.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние на мышцы

Как и в случае с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА (статины), существует возможность развития миалгии, миопатии и в редких случаях острого некроза скелетных мышц. Пациентов просят сообщать о каких-либо симптомах, связанных с мышцами. У пациентов, сообщающих о боли в мышцах, слабости в мышцах или болезненности, особенно при появлении беспокойства и высокой температуры, следует измерить уровень креатинкиназы.

Уровень креатинкиназы не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии другой возможной причины повышения уровня креатинкиназы, которая может искажать интерпретацию результата. При повышении концентрации креатинкиназы (>5x ВГН) необходимо провести подтверждающий тест в течение 5-7 дней.

Очень редко сообщалось о иммуно-воспалительной некротической миопатии (ИВНМ) во время и после приема некоторых статинов. ИВНМ клинически проявляется в виде устойчивой слабости проксимальных мышц и повышенного уровня креатинкиназы в сыворотке, несмотря на прекращение приема статинов.

Препарат ПРАТИН нельзя принимать совместно с системными лекарственными формами фусидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения приема фусидовой кислоты. Пациентам, для которых прием системной фусидовой кислоты является важным, лечение статином следует прекратить на время приема фусидовой кислоты. Имеются отчеты о возникновении острого некроза скелетных мышц (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, принимающих фусидовую кислоту и статины совместно (см. раздел «ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ»). Пациенту рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления каких-либо симптомов слабости в мышцах, боли или болезненности.

Статинотерапию можно возобновлять через 7 дней после приема последней дозы фусидовой кислоты. В исключительных случаях необходимости продления приема системной фусидовой кислоты, например, при лечении острых инфекций, необходимость совместного приема препарата ПРАТИНА и фусидовой кислоты следует рассматривать только на индивидуальной основе и под строгим наблюдением врача.

До лечения

Как и в случае с другими статинами, пациентам с предрасполагающими факторами к развитию острого некроза скелетных мышц необходимо с осторожностью применять препарат ПРАТИН. Необходимо измерять уровень креатинкиназы в целях установления контрольного исходного показателя в следующих случаях:

•   почечная недостаточность,

•   гипотиреоз,

•   наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе,

•   мышечная токсичность при применении фибрата или другого статина в анамнезе,

•   заболевание печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе,

•   пожилые пациенты (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития острого некроза скелетных мышц,

В таких случаях рекомендуется клинический мониторинг и необходимо учитывать риск лечения относительно возможной пользы. Лечение препаратом ПРАТИН нельзя начинать в случае, если показатели креатинкиназы >5x ВГН.

Во время лечения

Пациентам рекомендуется незамедлительно сообщать о боли в мышцах, слабости или судорогах. В случае повышения уровней креатинкиназы (>5x ВГН) необходимо измерение уровней креатинкиназы и прекращение лечения. Прекращение лечения должно рассматриваться в случае сильно выраженных мышечных симптомов, даже если уровни креатинкиназы ≤5x ВГН. При исчезновении симптомов и нормализации уровней креатинкиназы возможно возобновление приема препарата ПРАТИН в дозе 1 мг с тщательным мониторингом.

Воздействие на печень

Как и в случае с другими статинами, пациентам с заболеванием печени в анамнезе или регулярно потребляющим чрезмерное количество алкоголя необходимо с осторожностью применять препарат ПРАТИН. Проведение функциональной пробы печени необходимо перед началом лечения препаратом ПРАТИН и периодически во время лечения. Пациентам с постоянным увеличением уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), превышающим 3x ВГН, необходимо прекратить лечение препаратом ПРАТИН.

Воздействие на почки

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени или почечной недостаточностью тяжелой степени необходимо с осторожностью применять препарат ПРАТИН. Повышение дозы возможно только после тщательного мониторинга. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется доза 4 мг (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ»).

Сахарный диабет

Некоторые свидетельства предполагают, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, с высоким риском диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию, когда потребуется официальное лечение диабета. Однако данный риск перевешивается снижением сосудистого риска при приеме статинов и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациентам с риском возникновения гипергликемии (содержание глюкозы в крови натощак 5.6 - 6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) необходим клинический и биохимический мониторинг в соответствии с национальными директивами. Однако в исследованиях постмаркетингового надзора за безопасностью и в проспективных исследованиях подтвержденные сигналы риска диабета при приеме питавастатина отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об отдельных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, в особенности при длительном лечении (см. раздел «ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ»). Проявления могут включать одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение здоровья (слабость, потеря веса и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента, необходимо прекратить лечение статинами.

Пациенты детского возраста

Данные по длительному воздействию приема питавастатина на рост и половое созревание педиатрических пациентов в возрасте 6 лет или старше ограничены. Подростков женского пола необходимо проинформировать о соответствующих противозачаточных мерах предосторожности во время лечения препаратом ПРАТИН (см. раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ», см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

Прочие воздействия

Во время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фусидовой кислотой рекомендуется временно прекратить прием препарата ПРАТИН (см. раздел «ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ»). Пациентам, принимающим препараты, вызывающие миопатию, необходимо с осторожностью применять препарат ПРАТИН (например, фибраты или ниацин, см. раздел «ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ»).

Данные таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, нельзя принимать данный препарат.

Фертильность, беременность и лактация:

Беременность

ПРАТИН противопоказан во время беременности (см. раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»). Женщины репродуктивного возраста должны предпринимать соответствующие противозачаточные меры предосторожности во время лечения препаратом ПРАТИН. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина являются жизненно необходимыми для развития плода, потенциальный риск ингибирования редуктазы ГМГ-КоА перевешивает пользу лечения во время беременности. Исследования на животных выявили доказательства репродуктивной токсичности, но не тератогенного потенциала. В случае если пациентка планирует беременность, необходимо прекратить лечение минимум за один месяц до зачатия. В случае если пациентка забеременела во время применения препарата ПРАТИН, необходимо незамедлительно прекратить лечение.

Грудное вскармливание

ПРАТИН противопоказан во время грудного вскармливания (см. раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»). Питавастатин выделяется в молоко крыс. Неизвестно выделяется ли он в грудное молоко человека.

Фертильность

Текущие данные отсутствуют.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами:

Картина нежелательных явлений, указывающая на то, что у пациента, принимающего питавастатин, появятся нарушения способности к управлению транспортными средствами и работе с опасной техников отсутствует, однако необходимо учитывать наличие сообщений о головокружении и сонливости во время лечения питавастатином.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:

Краткое описание профиля безопасности

В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, принимавших питавастатин, были исключены из-за возникновения нежелательных явлений при применении рекомендуемых доз. Боль в мышцах была наиболее частой нежелательной реакцией на питавастатин в контролируемых клинических исследованиях.

Краткое описание нежелательных реакций

Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдаемые в контролируемых клинических исследованиях в мировом масштабе и в расширенных исследованиях при применении рекомендуемых доз, указаны ниже согласно классификации по системно-органным классам. Частота указана следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1,000 - < 1/100), редко (≥1/10,000 - <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: Анемия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: Потеря аппетита

Нарушения психики

Нечасто: Бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: Головная боль

Нечасто: Головокружение, дисгевзия, сонливость

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: Снижение остроты зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: Звон в ушах

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: Запор, диарея, диспепсия, тошнота

Нечасто: Боль в животе, сухость во рту, рвота

Редко: Синдром жжения рта, острый панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: Увеличение уровней трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)

Редко: Холестатическая желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: Зуд, сыпь

Редко: Крапивница, покраснение кожи

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей

Часто: Боль в мышцах, боль в суставах

Нечасто: Мышечные спазмы

Неизвестная частота: Иммуно-обусловленная некротизирующая миопатия (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: Поллакиурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: Слабость, чувство общего недомогания, усталость, периферический отек

В контролируемых клинических исследованиях у 49 пациентов из 2800 (1.8%), принимавших питавастатин, наблюдалось повышение уровней креатинкиназы в крови в >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Уровни в ≥10 раз ВГН с сопутствующими мышечными симптомами были редким явлением и наблюдались только одного из 2406 пациентов, принимавших 4 мг питавастатина (0.04%) в программе клинических исследований.

Пациенты детского возраста

База данных по клинической безопасности включает данные по безопасности в отношении 142 педиатрических пациентов, получавших питавастатин, среди которых возраст 87 пациентов составлял от 6 до 11 лет, а возраст 55 пациентов составлял от 12 до 17 лет. В целом, 91 пациент принимали питавастатин в течение 1 года, 12 пациентов принимали питавастатин в течение 2.5 лет и 2 пациента – в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, принимавших питавастатин, были исключены из-за возникновения нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными реакциями на питавастатин в клинической программе были головная боль (4.9%), боль в мышцах (2.1%) и боль в животе (4.9%). На основании доступных данных, предполагается, что показатели частоты, типа и степени серьезности нежелательных реакций у детей и подростков схожи с показателями у взрослых пациентов.

Опыт пострегистрационного применения

Двухлетнее проспективное исследование постмаркетингового применения было проведено в Японии с участием примерно 20,000 пациентов. Подавляющее большинство из 20,000 пациентов в исследовании принимали 1 мг или 2 мг питавастатина, а не 4 мг. 10.4% пациентов сообщили о нежелательных явлениях, причинно-следственную связь которых с питавастатином нельзя исключать, а 7.4% пациентов отказались от лечения из-за возникновения нежелательных явлений. Частота возникновения боли в мышцах составила 1.08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. Частота возникновения нежелательных явлений за 2 года была выше у пациентов с лекарственной аллергией (20.4%) или болезнью печени либо почек (13.5%) в анамнезе.

Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдаемые в проспективном исследовании постмаркетингового применения, а не в контролируемых клинических исследованиях в мировом масштабе, при применении рекомендуемых доз указаны ниже.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: Нарушение функции печени, расстройство печени

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Редко: Миопатия, острый некроз скелетных мышц

В исследовании постмаркетингового применения сообщалось о двух случаях острого некроза скелетных мышц, требующих госпитализации (0.01% пациентов).

Кроме того, имеются спонтанные постмаркетинговые сообщения о воздействии на скелетную мускулатуру, включая боль в мышцах и миопатию, у пациентов, принимавших питавастатин во всех рекомендуемых дозах. Были получены сообщения об остром некрозе скелетных мышц, при наличии или отсутствии острой почечной недостаточности, включая острый некроз скелетных мышц со смертельным исходом. Кроме того, были получены спонтанные сообщения о следующих явлениях (частота основана на показателях, наблюдаемых в постмаркетинговых исследованиях):

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: Гипестезия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: Неприятные ощущения в животе

Классовые эффекты статинов

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях при приеме некоторых статинов:

•   Нарушения сна, включая ночные кошмары

•   Потеря памяти

•   Нарушение половой функции

•   Депрессия

•   Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, в особенности при длительной терапии (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»)

•   Сахарный диабет: Частота зависит от присутствия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе)

ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ОБРАТИТЕСЬ К ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты человека посредством многочисленных печеночных транспортеров (включая транспортный полипептид органических анионов, OATP), которые могут принимать участие в некоторых из следующих взаимодействий.

Циклоспорин: Одновременный прием однократной дозы циклоспорина и питавастатина в равновесном состоянии привел к 4.6-кратному увеличению показателя AUC питавастатина. Воздействие циклоспорина в равновесном состоянии на ПРАТИН в равновесном состоянии является неизвестным. ПРАТИН противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).

Эритромицин: Одновременный прием с питавастатином привел к 2.8-кратному увеличению показателя AUC питавастатина. Во время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками рекомендуется временное приостановление приема препарата ПРАТИН.

Гемфиброзил и другие фибраты: Применение фибратов отдельно редко связано с миопатией. Одновременный прием фибратов и статинов связан с увеличением частоты миопатии и острого некроза скелетных мышц. ПРАТИН необходимо назначать с осторожностью при одновременном применении фибратов (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»). В исследованиях фармакокинетики одновременный прием питавастатина и гемфиброзила привел к 1.4-кратному увеличению показателя AUC питавастатина, а показатель AUC фенофибрата увеличился в 1.2-раза.

Ниацин: Исследования взаимодействия питавастатина и ниацина не проводились. Применение ниацина отдельно при использовании в виде монотерапии связано с миопатией и острым некрозом скелетных мышц. Поэтому ПРАТИН необходимо назначать с осторожностью при одновременном применении ниацина.

Фусидовая кислота: При одновременном приеме системной фусидовой кислоты и статинов возможно увеличение риска миопатии, включая острый некроз скелетных мышц. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамическое или фармакокинетическое, или оба типа) еще не установлен. Сообщалось о случаях острого некроза скелетных мышц (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов, принимающих данную комбинацию. В случае необходимости лечения системной фусидовой кислотой следует прекратить прием препарата ПРАТИН на период лечения фусидовой кислотой (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»).

Рифампицин: Одновременный прием с питавастатином привел к 1.3-кратному увеличению показателя AUC питавастатина в связи со снижением печеночного захвата.

Ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Одновременный прием лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, атазанавира или эфавиренза и питавастатина может привести к незначительным изменениям показателя AUC питавастатина.

Эзетимиб и его глюкуронидный метаболит ингибирует всасывание пищевого и желчного холестерина. Одновременный прием питавастатина не оказал воздействия на концентрацию эзетимиба или глюкуронидного метаболита в плазме, а эзетимиб не оказал воздействия на концентрацию питавастатина в плазме.

Ингибиторы CYP3A4: Исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP3A4, не выявили клинически значимого воздействия на концентрацию питавастатина в плазме.

Дигоксин, известный субстрат гликопротеина-Р, не взаимодействует с питавастатином. Значительные изменения в показателях концентрации питавастатина или дигоксина во время одновременного приема не наблюдались.

Варфарин: Фармакокинетика и фармакодинамика (МНО и ПВ) варфарина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев не изменились при одновременном приеме питавастатина 4 мг один раз в день. Однако, как и в случае с другими статинами, пациенты, принимающие варфарин, должны отслеживать протромбиновое время или МНО при добавлении препарата ПРАТИН к терапии.

Пациенты детского возраста

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Степень взаимодействия у пациентов детского возраста неизвестна.

Передозировка

Специфическое лечение в случае передозировки отсутствует. Лечение должно быть симптоматическим, а при необходимости используются поддерживающие меры. Необходим мониторинг функции печени и уровней креатинкиназы. Польза от гемодиализа является маловероятной.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в белый, непрозрачный блистер из ПВХ, ПЭ, ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Дюздже, Турция