ДЕКСАЛГИН №5 АМП

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ДЕКСАЛГИН^® ИНЪЕКТ

Торговое наименование

Дексалгин® Инъект

Международное непатентованное название

Декскетопрофен (в виде декскетопрофена трометамола)

Лекарственная форма

Раствор для инъекций/инфузий.

Описание

Прозрачный и бесцветный раствор.

pH 7,0-8,0.

Осмолярность (270-328 мОсм/л)

Состав

В одной ампуле (2 мл) содержится:

действующее вещество: 50 мг декскетопрофена (в виде декскетопрофена трометамола)

В 1 мл раствора для инъекций / инфузий содержится:

25 мг действующего вещества декскетопрофена (в виде декскетопрофена трометамола)

вспомогательные вещества: этанол (96%), натрия хлорид, натрия гидроксид (для корректировки рН), вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа:

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен.

Код ATX: M01AE17

Фармакологические свойства

Декскетопрофена трометамол представляет собой трометаминовую соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты и является болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим лекарственным средством, относящимся к группе нестероидных противовоспалительных средств (M01AE).

Механизм действия

Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств связан с подавлением синтеза простагландинов за счет снижения активности сигнального каскада, в котором участвует циклооксигеназа.

В частности, НПВС ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2 (простациклин) и тромбоксаны TxA2 and TxB2. Кроме того, подавление синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления – например кинины – и оказывает в дополнение к прямому эффекту еще и опосредованное действие.

Фармакодинамика

Было показано, что у лабораторных животных и у человека декскетопрофен является ингибитором активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования, проведенные на нескольких экспериментальных моделях боли, продемонстрировали выраженное анальгезирующее действие декскетопрофена.

Анальгетическое действие декскетопрофена при внутримышечном и внутривенном введении пациентам, испытывающим боли средней и выраженной интенсивности, изучали на нескольких моделях боли (ортопедическая и гинекологическая/абдоминальная хирургия), а также при болях в мышцах и костях (модель острой боли в пояснице) и при почечной колике.

В ходе проведенных исследований анальгетический эффект препарата наступал быстро, достигая максимума в течение первых 45 минут. Длительность болеутоляющего действия после введения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 ч.

Клинические исследования показали, что Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, позволяет существенно сократить дозу опиатов при их совместном применении с целью купирования послеоперационной боли. В исследованиях на предмет послеоперационной боли, в ходе которого пациенты получали морфин с помощью устройства для контролируемой пациентом анальгезии, пациентам, получавшим еще и декскетопрофен, требовалось значительно меньше морфина (на 30-45%), чем пациентам в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация у человека достигается приблизительно через 20 минут (10-45 мин). Показано, что и при однократном внутримышечном, и при однократном внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой «концентрация-время» пропорциональна дозе.

Распределение

Подобно другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы (99%), объем его распределения составляет в среднем менее 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 ч, а период полувыведения — 1–2,7 ч.

Фармакокинетические исследования с многократным введением препарата показали, что C_макс. и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного введения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции действующего вещества.

Биотрансформация и выведение

После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только его оптический S-(+) изомер, что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический R-(–) изомер в организме человека.

Основным путем метаболизма декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками.

Пациенты пожилого возраста

После однократного и многократного приема внутрь степень воздействия препарата на здоровых участников исследования пожилого возраста (65 лет и старше) была гораздо выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения после однократного и повторного введения удлинялся (до 48%), а определяемый суммарный клиренс сокращался.

Показания к применению

Симптоматическое лечение при остром болевом синдроме от средней до выраженной интенсивности, если прием болеутоляющих средств внутрь не является целесообразным – например, при послеоперационной боли, почечной колике и боли в пояснице.

Противопоказания

Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, нельзя вводить в следующих случаях:

- повышенная чувствительность пациента к действующему веществу, любому другому НПВС или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

- вещества аналогичного действия (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС) вызывают у пациента приступы астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к образованию носовых полипов, появлению крапивницы или ангионевротического отека;

- если во время лечения кетопрофеном или фибратами развивались фотоаллергические или фототоксические реакции

- у пациента в анамнезе имеется желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВС;

- у пациента пептическая язва в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение в активной фазе или же наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления либо перфорации;

- у пациента хроническая диспепсия;

- у пациента другое кровотечение в активной фазе или нарушение свертываемости крови;

- у пациента болезнь Крона или язвенный колит;

- у пациента сердечная недостаточность тяжелой степени;

- у пациента нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл/мин);

- у пациента нарушение функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью);

- у пациента геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови;

- у пациента дегидратация тяжелой степени (в результате рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости);

- при беременности в третьем триместре и в период лактации (см. раздел «Фертильность, беременность и период лактации»).

Из-за содержания этанола препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Способ применения и дозировка

Дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов. При необходимости введение препарата можно повторить через 6 часов. Общая суточная доза не должна превышать 150 мг.

Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, предназначен для кратковременного применения: его следует использовать только в период острой боли (не более двух суток). По возможности пациентов следует переводить на анальгетические лекарственные средства для приема внутрь.

Нежелательные реакции можно свести до минимума, если использовать препарат в наименьшей эффективной дозе в течение минимального периода времени, необходимого для устранения симптомов (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

При послеоперационной боли средней и выраженной интенсивности Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций/ инфузий, можно применять у взрослых в тех же рекомендованных дозах в сочетании – если имеются показания – с опиоидными анальгетиками (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лица пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако, ввиду физиологического ухудшения функции почек у пациентов пожилого возраста, уже при нарушении функции почек легкой степени рекомендуется снижение общей суточной дозы: 50 мг общая суточная доза (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (5- 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) следует снизить общую суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени и состояние пациента при ее нарушении (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»). Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций/инфузий, противопоказан пациентам с недостаточностью печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) суммарную суточную дозу следует сократить до 50 мг (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»). У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл/мин) препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций/инфузий, применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты педиатрического профиля

Исследования по применению препарата Дексалгин® Инъект у детей и подростков не проводились. Поэтому безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены, и в данной возрастной группе его применять не следует.

Способ применения

Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, применяют внутримышечно или внутривенно:

●       Внутримышечное применение: содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин® Инъект раствор для инъекций/инфузий вводят медленно глубоко в мышцу.

●       Внутривенное применение:

- Внутривенная инфузия: разведенный раствор, приготовленный в соответствии с описанием в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и                                  другие указания по обращению с ним», вводят внутривенно медленно в течение 10–30 мин. Раствор нельзя подвергать воздействию естественного дневного света.

- Внутривенная инъекция (болюсное введение): при необходимости содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин® Инъект раствор для инъекций/инфузий вводят медленно внутривенно струйно в течение не менее 15 секунд.

Указания по обращению с препаратом:

При применении препарата Дексалгин® Инъект раствор для инъекций/инфузий внутримышечно или внутривенно в виде болюсного введения раствор следует набрать из цветной ампулы и сразу же ввести (см. также разделы «Несовместимость» и «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним»).

Для внутривенной инфузии раствор следует развести в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света (см. разделы «Особые меры предосторожности при хранении» и «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним»). Инструкцию по разведению лекарственного препарата перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним»

Несовместимость

Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами дофамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, т.к. в результате в растворе образуется осадок.

Растворы для инфузии, приготовленные в соответствии с разделом «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним», смешивать с прометазином и пентазоцином нельзя.

Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним».

Нежелательные реакции

В таблице ниже указаны, распределены по органам и системам органов и частоте возникновения нежелательные реакции, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможной, а также нежелательные реакции, сообщения о которых были получены после выхода препарата Дексалгин® Инъект 50 мг/2 мл, раствор для инъекций/инфузий, на рынок:

Наиболее часто наблюдаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел

«Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»). После приема лекарственного препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, обильное отхождение газов, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, а также обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»). Реже наблюдается гастрит. При применении НПВС также наблюдались такие побочные действия, как отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Как и в случае других НПВС, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который, в основном, возникает у пациентов с системной красной волчанкой или со смешанными заболеваниями соединительной ткани, и гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко: агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном их применении) может немного повышаться риск артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сбор сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Он обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного препарата. От работников системы здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

С осторожностью применять у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать применения препарата Дексалгин® Инъект в сочетании с НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего времени, необходимого для снижения интенсивности симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже – факторы риска со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы или ее перфорация, которые могут представлять угрозу жизни, наблюдались в отношении всех НПВС на разных этапах лечения и не зависели от наличия или отсутствия симптомов-предвестников либо серьезной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения Дексалгина® Инъект препарат следует отменить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язв возрастает при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста частота побочных действий НПВС, особенно кровотечения в желудочно-кишечном тракте и перфорации – иногда со смертельным исходом – повышена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы препарата.

Как и в случае применения любых НПВС, необходимо выяснить, нет ли в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни, чтобы перед началом лечения декскетопрофена трометамолом убедиться, что эти заболевания полностью излечены. У пациентов с наличием симптомов патологии желудочно-кишечного тракта или с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе необходим контроль на предмет нарушений со стороны пищеварительного тракта — в частности, на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения этих заболеваний (см. раздел «Побочные действия»).

Для этих пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в сопутствующем лечении ацеталсалициловой кислотой в низких дозах или в приеме других препаратов, повышающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения этого средства в комбинации с препаратами-протекторами (например, мизопростолом или ингибиторами протонных насосов) (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезе имели место токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, должны сообщать — особенно на начальных этапах лечения — обо всех необычных симптомах со стороны органов брюшной полости (в особенности о желудочно-кишечном кровотечении).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, повышающие риск возникновения изъязвления или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Безопасность в отношении почек

В отношении пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность. У этих пациентов на фоне применения НПВС возможны ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Поскольку риск нефротоксичности повышен, осторожность также требуется при терапии диуретиками и в отношении пациентов, у которых возможно развитие гиповолемии.

Во избежание дегидратации и, возможно, связанного с ней усиления нефротоксичности препарата во время лечения следует обеспечить потребление жидкости в достаточном количестве.

Как и все НПВС, препарат в состоянии повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными действиями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста особенно подвержены нарушению функции почек. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность в отношении печени

В отношении пациентов с нарушением функции печени следует соблюдать осторожность. Как и другие НПВС, препарат может вызывать преходящее незначительное повышение некоторых показателей функции печени, а также выраженное повышение активности АСТ

и АЛТ. При соответственном повышении этих показателей терапию необходимо прекратить.

Пациенты пожилого возраста особенно подвержены нарушению функции почек. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе необходимы соответствующий контроль и консультации. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пацинетов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, так как повышается риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи задержки жидкости и возникновения отека, связанные с приемом НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном их применении) может немного повышаться риск артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска касательно декскетопрофена недостаточно.

Следовательно, в случаях неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диагностированной ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Аналогичный подход должен иметь место перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Все неселективные НПВС способны подавлять агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения посредством ингибирования синтеза простагландинов. Совместное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в ходе контролируемых клинических исследований – влияния на показатели коагуляции не обнаружено. Тем не менее, пациенты, которые получают лекарственные средства, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие кумарины или гепарины, совместно с декскетопрофеном, должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Пациенты пожилого возраста особенно подвержены нарушению работы сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции

Очень редко на фоне применения НПВС отмечались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз, некоторые из которых закончились летальным исходом. По-видимому, наибольшему риску появления этих реакций пациенты подвержены в начале лечения, и наиболее часто эти реакции имеют место в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистой оболочки полости рта или других симптомах гиперчувствительности прием препарата Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, следует прекратить.

Маскировка симптомов инфекционных заболеваний, являющихся основными

Декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, как следствие, к ухудшению исхода инфекционного заболевания. Это наблюдалось при внебольничной бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При назначении этого лекарственного препарата с целью снижения интенсивности боли, вызванной инфекционным заболеванием, рекомендуется наблюдение за течением этого заболевания. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или же происходит их усугубление.

В исключительных случаях ветряная оспа может явиться причиной тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей. На сегодняшний день роль НПВС в развитии подобных инфекционных осложнений исключить невозможно. Поэтому при ветряной оспе приема препарата Дексалгин® Инъект рекомендуется избегать.

Дополнительная информация

Особая осторожность требуется в случае пациентов, у которых имеет место:

-           наследственное нарушение метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия).

-           обезвоживание

-           состояние непосредственно после обширного хирургического вмешательства

В случае, если врач считает длительную терапию декскетопрофеном необходимой, при этом требуются регулярный анализ крови, а также контроль функции печени и почек.

В очень редких случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени (например, анафилактический шок). При первых признаках развития реакций гиперчувствительности тяжелой степени после приема Дексалгина® Инъект лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться врачом с соответствующей специализацией.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или носовыми полипами, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем остальное население. Данный препарат может вызывать приступы астмы или бронхоспазм – особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС (см. раздел «Противопоказания»).

При введении препарата Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, пациентам, страдающим нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани, следует соблюдать осторожность.

Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях, в период применения НПВС. Поэтому, если во время терапии появляются или усугубляются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

В одной ампуле (2 мл) данного лекарственного препарата содержится до 200 мг спирта (этанол), что соответствует 3 мг/кг на дозу (10% мас./об.). Количество спирта в одной ампуле (2 мл) данного лекарственного препарата соответствует 5 мл пива или 2 мл вина. Алкоголь, содержащийся в этом лекарственном препарате в таком незначительном количестве, никакого заметного воздействия не окажет.

В данном лекарственном препарате содержится менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть практически «натрий не содержится».

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность применения препарата у детей и подростков не установлена.

Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание

Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, противопоказан в третьем триместре беременности и в период лактации (см. раздел «противопоказания»).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований вызывают озабоченность, поскольку имеет место повышение риска выкидыша, а также возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы возрастал с < 1% до приблизительно 1,5%. Полагают, что с увеличением дозы и длительности применения этот риск повышается. У животных применение ингибиторов синтеза простагландина способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, было отмечено повышение частоты различных пороков развития, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, при исследованиях на животных признаков токсичности декскетопрофена в отношении репродуктивной функции не выявлено. Начиная с 20-й недели беременности, применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамниоз в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после его прекращения. Кроме того, имеются сообщения о случаях сужения артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых разрешились после прекращения лечения. Поэтому в первом и втором триместре беременности декскетопрофен без настоятельной необходимости назначать не следует. При приеме декскетопрофена женщинами, планирующими беременность, либо женщинами в первом и втором триместре беременности рекомендуется наименьшая возможная доза и минимальная длительность лечения. После приема декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует проводить антенатальный мониторинг на предмет олигогидрамниоза и сужения артериального протока. При обнаружении олигогидрамниона или сужения артериального протока декскетопрофен следует отменить.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

- токсическое поражение сердца и легких (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензии в системе легочной артерии);

- дисфункция почек (см. выше).

В конце беременности у матери и у новорожденного могут иметь место:

- возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может проявляться даже при очень низких дозах препарата;

- подавление сократительной активности матки, приводящее к замедлению родовой деятельности или затяжным родам

Период грудного вскармливания

Сведений о переходе декскетопрофена в материнское молоко нет. Назначение препарата Дексалгин® Инъект во время кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Репродуктивная функция

Как и другие НПВС, Дексалгин® Инъект может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию у женщин, в связи с чем препарат не рекомендуется применять у женщин, планирующих беременность. В отношении женщин, страдающих от проблем с зачатием или же проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена.

Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами

Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, может вызывать нежелательные реакции, такие как головокружение, нарушения зрения или состояние сонливости. В таких случаях возможно ухудшение реакции, а также способности к активному участию в дорожном движении и управлению механизмами.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

При случайном приеме/введении или же при передозировке следует незамедлительно начать симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Декскетопрофена трометамол может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Далее описаны общие виды взаимодействия для всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):

Нерекомендуемые комбинации

-       Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут.): при совместном применении нескольких НПВС повышается риск развития язвы и кровотечения в желудке/кишечнике вследствие эффекта синергизма действия препаратов.

- Антикоагулянты: НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов – таких, как варфарин (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении») – в связи с высокой степенью связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, ингибированием функции тромбоцитов и поражением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если избежать комбинированного применения невозможно, необходимы тщательное клиническое наблюдение и регулярный контроль лабораторных показателей.

- Гепарины: повышается риск кровотечений (из-за подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если совместное применение все же требуется, то необходимы тщательное клиническое наблюдение и регулярный контроль лабораторных показателей.

Повышенный риск развития язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

- Литий (описано в отношении нескольких НПВС): НПВС повышают концентрацию лития в крови, уровень которого может достигать токсических значений (снижение выведения лития почками). Поэтому на начальном этапе лечения декскетопрофеном, при коррекции дозы и отмене препарата необходим контроль данного показателя.

- Метотрексат в высоких дозах (15 мг в неделю или более): за счет снижения почечного клиренса метотрексата, имеющего место при применении, в целом, всех противовоспалительных средств, усиливается его токсическое воздействие на систему крови.

- Производные гидантоина и сульфаниламиды: возможно усиление токсического воздействия этих веществ.

Комбинации препаратов, при применении которых требуется осторожность:

- Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики из группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (напр., дегидратация или пациенты пожилого возраста с заболеваниями почек) при совместном назначении препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или антибиотиков из группы аминогликозидов может иметь место дальнейшее ухудшение функции почек, которое, обычно, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена в сочетании с каким-либо диуретиком необходимо убедиться, что пациент не обезвожен, а в начале лечения следует контролировать функцию почек (см. раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

- Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): за счет снижения почечного клиренса метотрексата, имеющего место при применении, в целом, всех противовоспалительных средств, усиливается его токсическое воздействие на систему крови. В первые недели совместного применения необходим еженедельный контроль анализа крови. При нарушении функции почек даже легкой степени тяжести, а также у лиц пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением.

- Пентоксифиллин: повышается риск кровотечения. Необходимо интенсивное клиническое наблюдение и более частый контроль такого показателя, как время кровотечения.

- Зидовудин: риск усиления токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после первой недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. В течение одной-двух недель после начала применения НПВС следует сделать развернутый анализ крови и проверить количество ретикулоцитов.

- Препараты сульфонилмочевины: НПВС могут усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет ее вытеснения из соединений с белками плазмы.

Комбинации препаратов, которые следует принимать во внимание

- Бета-блокаторы: НПВС могут ослаблять их гипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

- Циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет воздействия НПВС на почечные простагландины. При комбинированной терапии необходим контроль функции почек.

- Тромболитические средства: повышается риск кровотечения.

- Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

- Пробенецид: возможно повышение концентрации декскетопрофена в плазме, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой; при этом требуется коррекция дозы декскетопрофена.

- Сердечные гликозиды: НПВС в состоянии повышать концентрацию гликозидов в плазме.

- Мифепристон: существует теоретический риск изменения эффективности мифепристона под действием ингибиторов простагландин-синтазы. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что при совместном применении НПВС в один день с простагландином неблагоприятного воздействия на эффекты мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или сократимости матки не отмечено, и клиническая эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности не снижается.

- Антибиотики хинолонового ряда: Результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВС повышается риск появления судорог.

- Тенофовир: при совместном приеме с НПВС может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови – поэтому с целью контроля эффекта синергизма данных лекарственных средств необходимо наблюдение за функцией почек.

- Деферасирокс: при совместном приеме с НПВС может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При комбинированном использовании деферасирокса с этими веществами требуется тщательное клиническое наблюдение.

- Пеметрексед: при совместном приеме с НПВС может снижаться выведение пеметрекседа; поэтому при применении НПВС в высоких дозах необходимо проявлять особую осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного приема пеметрекседа и НПВС в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.

Особые меры предосторожности при хранении

Для защиты от воздействия света ампулы хранить во внешней картонной упаковке. Относительно условий хранения лекарственного препарата после вскрытия упаковки см. раздел «Условия хранения».

Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним

Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с инъекционными растворами гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Для применения в форме внутривенной инфузии содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин® Инъект раствор для инъекций / инфузий разводят в 30–100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера-лактата. Для внутривенной инфузии раствор следует развести в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света (также см. раздел «Особые меры предосторожности при хранении»). Разведенный раствор должен быть прозрачным.

Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, разведенный в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, можно смешивать со следующими лекарственными средствами: дофамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

При хранении разведенных растворов препарата Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий в полиэтиленовых пакетах или в приспособлениях для введения из этилвинилацетата (ЭВА), пропионата целлюлозы (ПЦ), полиэтилена низкой плотности (ПЭНП) и поливинилхлорида (ПВХ) изменения содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат Дексалгин® Инъект, раствор для инъекций / инфузий, предназначен для однократного применения, любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Перед введением раствор следует визуально проверить, чтобы убедиться, что он прозрачен и бесцветен; при наличии в растворе твердых частиц его использовать нельзя.

Неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Условия отпуска

Только по рецепту.

Срок хранения

5 лет.

Не используйте данное лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на картонной коробочке и ампуле. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.

Условия хранения

Хранить в невидном и недоступном для детей месте.

Раствор, приготовленный в соответствии с указаниями в разделе «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним», сохраняет свои химические свойства в течение 24 часов при температуре 25°С при условии, что он защищен от воздействия естественного дневного света.

С учетом аспекта микробиологической чистоты раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не использован немедленно, то ответственность за продолжительность и условия его хранения перед применением ложится на пользователя. Как правило, раствор хранится не более 24 часов при температуре 2-8°С, кроме тех случаев, когда его разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Характер и содержание упаковки

По 2 мл раствора для инъекций или инфузий в ампулах цветного стекла (стекло типа 1).

В упаковках содержатся: 5 ампул.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.

1, Авеню де ла Гар,

1611 Люксембург

Производитель

А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз срл

Виa Сеттэ Санти, 3

50131 Флоренция (Флоренция)

Италия

Уполномоченный представитель:

Берлин-Хеми АГ

Глиникер Вег 125 (Glienicker Weg 125)

12489 Берлин (12489 Berlin)

Германия

Для получения любой информации о препарате, а также в случае рекламаций, обращайтесь к владельцу регистрационного удостоверения или в его представительство:

Кыргызская Республика,

Представительство компании «Берлин-Хеми АГ» в Кыргызской Республике

Бишкек, 720011, ул. Шопокова 121/1 (офис 415, 417)

Тел.: +996(312) 30-60-81, +996(312) 30-61-42, +996(312) 30-61-38

Факс: +996(312) 30-60-85

Эл. почта: bckyrbis@berlin-chemie.com